6 Primary Immunodeficiency Disorders:बच्चों में इम्यून सिस्टम फेलियर के कारण,लक्षण और उपचार

ADA-SCID जीन थेरेपी के बाद जानिए अन्य 5 प्रमुख Primary Immunodeficiency Disorders। X-SCID, RAG1 SCID, CGD, WAS के लक्षण, कारण, HSCT, जीन थेरेपी सफलता दर और नवीनतम क्लिनिकल ट्रायल्स।

ADA-SCID जीन थेरेपी के बाद अगले लक्ष्य: 5 अन्य प्रमुख Primary Immunodeficiency Disorders

ADA-SCID में लेंटिवायरल जीन थेरेपी की सफलता (95% बच्चों में स्थायी इम्यून रिकवरी) ने प्राथमिक इम्यूनोडेफिशिएंसी (PID) के इलाज में नया युग शुरू किया। लेकिन ADA-SCID केवल एक प्रकार है। 400+ PID प्रकारों में से SCID सबसे घातक हैं। X-लिंक्ड SCID, RAG1/2 SCID, Artemis SCID, CGD, WAS जैसी बीमारियों में भी जीन थेरेपी क्लिनिकल ट्रायल्स सफल हो रही हैं। नवजात स्क्रीनिंग ने शुरुआती निदान संभव किया। HSCT (बोन मैरो ट्रांसप्लांट) अभी मुख्य उपचार लेकिन जीन थेरेपी अब दानकर्ता खोजने की समस्या हल कर रही।

प्राइमरी इम्यूनोडेफिशिएंसी क्या है? वर्गीकरण

PID आनुवंशिक उत्परिवर्तन से इम्यून सिस्टम दोष। 400+ प्रकार। मुख्य वर्ग:

1. B-सेल दोष (एंटीबॉडी कमी)
2. T-सेल दोष (SCID)
3. कॉम्बाइंड दोष
4. फागोसाइट दोष (CGD)
5. कॉम्प्लिमेंट दोष

SCID के 20+ प्रकार – ADA-SCID के बाद मुख्य 5

1. X-लिंक्ड SCID (X-SCID / IL2RG उत्परिवर्तन)
आनुवंशिक कारण: IL2RG जीन (X क्रोमोसोम) में उत्परिवर्तन। साइटोकाइन सिग्नलिंग फेल।
लक्षण: जन्म के 3-6 महीने में गंभीर संक्रमण। T, B, NK कोशिकाएं अनुपस्थित।
उपचार:

• HSCT: 90% सफलता (HLA मैच डोनर)।
• जीन थेरेपी: 2000 से ट्रायल्स। गामा रेट्रोवायरस → लेंटिवायरस। 2019 में FDA अनुमोदित (Zolgensma जैसा)।
  क्लिनिकल परिणाम: 50+ बच्चे उपचारित। 85% इम्यून रिकवरी। ल्यूकेमिया जोखिम कम।

2. RAG1/RAG2 SCID
कारण: RAG1/2 जीन उत्परिवर्तन। B/T कोशिका रिकॉम्बिनेशन फेल।
लक्षण: कोई एंटीबॉडी उत्पादन नहीं। Omenn सिंड्रोम वैरिएंट।
उपचार:

• HSCT: 80% सफलता।
• जीन थेरेपी: ट्रायल्स चल रहे (UCLA, Généthon)। लेंटिवायरल वेक्टर।

3. Artemis SCID (DCLRE1C उत्परिवर्तन)
कारण: DNA मरम्मत दोष। रेडिएशन संवेदनशील।
उपचार: HSCT + कंडीशनिंग। जीन थेरेपी प्रारंभिक चरण।

4. Chronic Granulomatous Disease (CGD)
कारण: CYBB/NADPH ऑक्सीडेज उत्परिवर्तन। फागोसाइट्स बैक्टीरिया न मार सकें।
लक्षण: बार-बार फंगल/बैक्टीरियल संक्रमण। ग्रैनुलोमा।
उपचार:

• HSCT: 85% सफलता।
• जीन थेरेपी: 2016 से ट्रायल्स। Rocket Pharma Strimvelis। 70% सफल।

5. Wiskott-Aldrich Syndrome (WAS)
कारण: WASp जीन उत्परिवर्तन। प्लेटलेट्स, T-कोशिकाएं प्रभावित।
लक्षण: खून बहना, एक्जिमा, संक्रमण।
उपचार: जीन थेरेपी Kymriah जैसी। 80% सफलता।

PID उपचार तुलना तालिका

नवजात स्क्रीनिंग: PID का खेल बदलने वाला हथियार

TREC टेस्ट: सभी 50+ US राज्यों में अनिवार्य। यूके, ऑस्ट्रेलिया में। भारत में पायलट प्रोजेक्ट।
लाभ: जन्म के 24 घंटे में निदान। HSCT/जीन थेरेपी से पहले उपचार। मृत्यु दर 90% → 10%।

जीन थेरेपी प्रक्रिया चरणबद्ध

1. स्टेम सेल कलेक्शन: बोन मैरो/परिफेरल ब्लड।
2. जीन सुधार: लेंटिवायरस वेक्टर (सुरक्षित)।
3. क्वालिटी चेक: इंटीग्रेशन, सुरक्षा।
4. इन्फ्यूजन: रोगी को वापस।
5. मॉनिटरिंग: 6-12 महीने इम्यून रिकवरी।

लेंटिवायरस vs गामा रेट्रोवायरस

वैश्विक क्लिनिकल ट्रायल्स स्थिति 2025

भारत में PID स्थिति

• वार्षिक केस: 5000+ बच्चे।
• नवजात स्क्रीनिंग: 5 राज्य पायलट।
• HSCT सेंटर: AIIMS, CMC वेल्लोर।
• जीन थेरेपी: प्रारंभिक चरण (IIT मद्रास)।

नवीनतम सफलताएं

Rocket Pharmaceuticals (2025): CGD में 70% सफल।
Orchard Therapeutics: WAS में 80% प्लेटलेट रिकवरी।
UCLA (2024): X-SCID 9/9 बच्चों में इम्यून बहाली।

भविष्य दृष्टिकोण

CRISPR-Cas9 → इन वीवो जीन एडिटिंग। PID के 80% प्रकारों के लिए थेरेपी 2030 तक।

FAQs

1. X-SCID क्या है?
   IL2RG जीन उत्परिवर्तन से T/B/NK कोशिकाएं अनुपस्थित।
2. CGD का मुख्य लक्षण?
   बार-बार फंगल संक्रमण।
3. नवजात स्क्रीनिंग टेस्ट?
   TREC टेस्ट।
4. जीन थेरेपी का मुख्य वेक्टर?
   लेंटिवायरस।
5. WAS का उपचार?
   Kymriah जैसी CAR-T जीन थेरेपी।